D a S t H E m a D a S t H E m a Tab. 1: Aktuelle Studien zur perioperativen Therapie des Urothelkarzinoms Studie Einschlusskriterien Therapie mIBC, ct2-4aN0-1m0 gC (NaC) vs. gC (NaC) + Nivolumab (NaC + aC) NCT-Nummer NCt03661320 ENERGIZE rCt, perioperativ, Phase III EV-ECLIPSE „single-arm“, neoadjuvant, Phase II KEYNOTE-905/EV-303 randomisiert, „open-label“, perioperativ, Phase III KEYNOTE-866 rCt, perioperativ, Phase III KEYNOTE-B15/EV-304 rCt, perioperativ, Phase III NIAGARA randomisiert, „open-label“, perioperativ, Phase III NAUTICAL urothel-Ca oberer Harntrakt, randomisiert, „open-label“, aC oder NaC, Phase III SURE-02 „single-arm“, neoadjuvant, Phase II VOLGA randomisiert, „open-label“, perioperativ, Phase III mIBC, ct2-4N2-2m0 EV (NaC) + Pembrolizumab (NaC + aC) NCt05239624 mIBC, ct2-4aN0m0 oder ct1-4aN1m0, Cisplatin- ungeeignet Pembrolizumab (NaC + aC) vs. Pembrolizumab (NaC + aC) + EV (NaC + aC) vs. Zystektomie allein NCt03924895 mIBC, ct2-4aN0m0 oder ct1-4aN1m0 Pembrolizumab (NaC + aC) + gC (NaC) vs. gC (NaC) + Placebo (NaC + aC) mIBC, ct2-4aN0m0 oder ct1-4aN1m0 EV (NaC + aC) + Pembrolizumab (NaC + aC) vs. gC (NaC) NCt03924856 NCt04700124 mIBC, ct2-4aN0-1m0 gC (NaC) vs. gC (NaC) + Durvalumab (NaC + aC) NCt03732677 utuC, ct1-4N0m0 gC (NaC) vs. gC oder Carboplatin/Cemcitabin (aC) NCt04574960 mIBC, ct2-4N0m0 Sg (NaC) + Pembrolizumab (NaC + aC) NCt05535218 (rekrutiert noch nicht) mIBC, ct2-4aN0-1m0 oder ct1N1m0, Cisplatin-unge- eignet oder -ablehnend EV (NaC) + Durvalumab/tremelimumab (NaC + aC) vs. EV(NaC) + Durvalumab (NaC + aC), Zystektomie allein (+ ggf. zugelassene adjuvante therapie) NCt04960709 aC: adjuvante Chemotherapie, EV: Enfortumab-Vedotin, gC: gemcitabin/Cisplatin, mIBC: muskelinvasives Blasenkarzinom, NaC: neoadjuvante Chemotherapie, rCt: randomisierte kontrollierte Studie, Sg: Sacituzumab-govitecan, utuC: „urothelial carcinoma of the upper tract“ reduktion zugunsten von Nivolumab in der Gruppe von Patientinnen und Patienten mit PD-L1-Überexpression. Allerdings wurde das präspezifizierte Level für statistische Signifi- kanz bislang nicht erreicht (26). Aufgrund des Zulassungsstatus können somit Cisplatin-un- geeignete Patientinnen und Patienten, deren Tumore einen negativen PD-L1 Status (TPS < 1 Prozent) aufweisen, aktuell keiner zuge- lassenen adjuvanten immunonkologischen Therapie zugeführt werden und müssen daher engmaschig eine bildmorphologische Nach- sorge erhalten. Darüber hinaus liegen Ergebnisse von 2 wei- teren prospektiven, randomisierten Phase-III- Studien zur immunonkologischen Therapie in der adjuvanten Therapiesituation nach RC vor. In der IMVIGOR-010-Studie wurde der einjährige Einsatz des PD-L1-Inhibitors Ate- zolizumab im Vergleich zur Observation in einer Hochrisikopopulation untersucht (27). Der primäre Studienendpunkt Disease-free Durvival (DFS) wurde nicht erreicht (HR 0,89; p = 0,24). Allerdings konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass Patientinnen und Patien- ten mit zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) von einer adjuvanten Immuntherapie mit Ate- zolizumab beim DFS und OS profitierten (28). Es ist daher zu erwarten, dass ein verstärktes Augenmerk in zukünftigen Studien auf den Liquid-Biomarker ctDNA fallen wird. In der AMBASSADOR-Studie wurde eine einjährige adjuvante Therapie mit Pembro- lizumab im Vergleich zu Placebo in einer Hochrisikopopulation untersucht (29). Das mediane Follow-up für den primären Stu- dienendpunkt DFS betrug 44,8 Monate. Das mediane DFS war statistisch signifikant bes- ser im Pembrolizumab-Arm im Vergleich zur Observation (29,6 vs. 14,2 Mon.; HR = 0,75; p = 0.003). Der koprimäre OS-Endpunkt wur- de in dieser Analyse noch nicht erreicht. (HR 0,98, p = n.s.). Eine PD-L1-Positivität war zwar in dieser Studie mit einer besseren Prognose assoziiert, jedoch nicht prädiktiv für die Effek- tivität der Therapie. Dies unterstreicht erneut die potenzielle Bedeutung einer Kombination mit anderen dynamischen Biomarkern (z. B. ctDNA) für die zukünftige Patientenselektion. Kombinierte perioperative Systemtherapien Für eine Kombination aus neoadjuvanter und adjuvanter Systemtherapie wurde am 2. Juli 2025 durch die Europäische Arzneimit- telagentur (EMA) die Zulassung für die The- rapie beim MIBC attestiert. In der randomi- sierten Phase-III-Studie NIAGARA wurden 1.063 im Verhältnis 1 : 1 randomisiert (30). Im Standardarm erhielten Patientinnen und Patienten eine NAC mit GC gefolgt von RC. Im experimentellen Arm wurde eine NAC mit GC und dem Antikörper Durvalumab durchgeführt, gefolgt von einer RC und nachfolgend adjuvanten Erhaltungstherapie mit einer Durvalumab-Monotherapie. Nach einem medianen Follow-up von 42,3 Monaten zeigten die Patientinnen und Pa- tienten im experimentellen Arm signifikan- te Vorteile beim ereignisfreien Überleben nach 2 Jahren (67,8 vs. 59,8 Prozent; HR 0,68; p < 0.001). Das Gesamtüberleben nach 24 Monaten betrug 82,2 Prozent in der Dur- valumab-Gruppe und 75,2 Prozent im Ver- gleichsarm (HR 0,75; p = 0,01). Die Hinzunahme von Durvalumab erhöhte nicht die Anzahl von Grad-3/4-Toxizität im Vergleich zur Kontrollgruppe. Mit der Kom- bination aus Durvalumab mit Gemcitabin und Cisplatin neoadjuvant sowie nachfol- gender Durvalumab-Adjuvanz steht somit nun ein neuer perioperativer Therapiestan- dard zur Verfügung, eine entsprechende 16 H a m B u r g E r Ä r Z t E B l a t t 1 2 | 2 0 2 5